Palacio Nacional, som ligger på östra sidan av Zócalo, är en av de äldsta och mest betydelsefulla byggnaderna i Mexico City. Byggd på platsen för Moctezumas palats, var det kortvarigt hem för Hernán Cortés och blev från 1562 säte för vicekungarna i Nya Spanien. I nästan tre århundraden var det det administrativa centrumet för ett stort vicekungligt territorium. Dess långa fasad av stenbrott och vulkanisk sten, som sträcker sig över 200 m, svarar mot den sobra stilen i vicekunglig civil arkitektur; presidenten går in genom Puerta Mariana för Grito de Independencia. Efter självständigheten fortsatte byggnaden att vara hjärtat av den politiska makten och bevittnade Reformen, Porfiriato, Revolutionen och postrevolutionära regeringar. Idag, förutom att fungera som säte för den federala verkställande makten, fungerar stora delar av byggnaden som ett museum, där besökare kan möta historiska dokument, innergårdar, möbler och väggmålningar. Att gå igenom den innebär att träda in i århundraden av nationell historia och en av de tydligaste symbolerna för Mexikos makt och omvandling.